运动导致的体温上升相当于热疗+免疫治疗
在一场运动中,人类和老鼠的核心体温升高(从37度升高到38度)。
利用可移植和遗传肿瘤小鼠模型,在全身热疗(STT)或诱导的体温过高中观察到核心体温的升高,并通过增加免疫细胞浸润的机制表现出延缓肿瘤生长。
在异种移植乳腺癌模型中,体温过高诱导引起的肿瘤生长延迟是由于NK细胞浸润的增加,在肿瘤部位介导肿瘤细胞凋亡。同样的研究表明,体温过高会增加肿瘤内血管的直径,并假设免疫细胞的渗透增加可能与肿瘤内的免疫细胞更容易获得相关。这一假设得到了类似研究的支持,该研究分析了体温过高对免疫细胞的影响。通过在肿瘤血管中诱导IL-6的转导,上调内皮黏附分子,使其更容易被CD8+ T细胞渗透进入瘤体,已经证明了体温过高对肿瘤血管的影响。
然而,这项研究并没有评估NK细胞进入肿瘤的渗透。然而,根据先前的研究,包括最近的关于运动介导的动员和IL -6依赖性的肿瘤细胞浸润NK细胞的增加,人们可能推测在运动过程中出现类似的运输机制。此外,体外研究表明,由于体温过高诱导的NK细胞激活受体配体和MICA的上调,结肠癌靶细胞更容易被NK细胞杀死。因此,运动不仅增加肿瘤的血管化和灌注,促进免疫细胞亚群进入肿瘤部位,而且运动引起的体温上升也可能使肿瘤血管更容易被免疫转移到肿瘤中(图3)。
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参考文献
Exercise-Dependent Regulation of NK Cells in Cancer Protection: Trends in Molecular Medicine http://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(16)30041-7