神奇的心脏 The Wonderful Heart
实验和治疗医学
Experimental and Therapeutic Medicine
2013年2月;5 (2):475 - 478。
心脏激素是人类癌细胞分泌卷曲蛋白相关蛋白-3的有效抑制剂
威廉P.斯凯尔顿，四，1,2米歇尔斯凯尔顿，1和大卫L.维斯利1
摘要
分泌卷曲蛋白相关蛋白(sFRPs)是参与肿瘤生长的分泌糖蛋白。心脏合成的四种激素分别是血管扩张器、心钠素肽(ANP)、kaliuretic peptide (KP)和长效利钠肽(LANP)，在体内外均具有抗癌作用。我们评估了这些心脏激素在人类胰腺癌、结直肠癌和肾腺癌细胞系中抑制与肿瘤侵袭性相关的sfp -3的能力。血管扩张器、KP、ANP和LANP最大程度地降低了人结直肠腺癌细胞中sFRP-3的浓度，分别为83%、83%、84%和83% (P均<0.0001)。在人胰腺癌细胞中，血管扩张器、KP、ANP和LANP治疗后，sfp -3的浓度最大降低77%、77%、77%和78% (P均<0.0001)。在人肾腺癌细胞中，血管扩张器、KP、ANP和LANP对sFRP-3的降低最大分别为68%、66%、68%和66% (P<0.0001)。结果表明，这四种心脏激素是重要的抑制剂(高达84%)的sFRP-3在各种人类癌细胞。此外，这些数据表明，心脏激素对sfp -3的代谢靶向作用有助于其抗癌作用机制。
关键词:分泌卷曲蛋白相关蛋白3、心脏激素、结直肠腺癌、胰腺癌、肾腺癌
介绍
分泌卷曲蛋白相关蛋白(sFRPs)是棕榈酰化的分泌糖蛋白，参与细胞增殖和肿瘤生长(1,2)。sFRPs由约300个氨基酸组成，其氨基末端由富含半胱氨酸结构域(CRD)组成，与卷曲受体的活性位点具有30-50%的同源性(3,4)。frizzle的CRD是Wnt结合和随后信号转导的活性位点。这类CRD守恒在不同的蛋白质,包括seven-transmembrane类的受体酪氨酸激酶受体酪氨酸kinase-like孤儿受体(ROR)家庭(5)。sFRPs作为细胞外信号配体,形成一个能够表达下调Wnt信号抑制与卷曲的受体(6)复杂。因为Wnt导致癌细胞生长,最初假设sFRPs是癌症细胞生长抑制剂(7),但随后的研究表明sFRP-3(也称为FrzB)存在高水平的转移性肾癌组织(8)。研究还表明,sFRP-3促进入侵肾癌细胞(8)。sFRPs与其他类型的癌症肿瘤促进活动(9)。sFRP-3水平升高的各种类型的癌症表明,它可能是一个有价值的目标(7)治疗。
四个内生心脏激素(血管扩张器,kaliuretic肽(KP)、心房利钠肽(ANP)和长效利钠肽(LANP)]有抗癌作用体内(10 - 12)和体外已经报告给人类肾癌细胞的数量减少了81%(13),人类大肠癌细胞的89 - 97%(14)和胰腺癌细胞65% (15)。本研究旨在探讨四种心脏激素在人肾癌、人胰腺癌和人结直肠癌细胞中是否抑制sfp -3的作用机制。结果表明，这四种心脏激素中的每一种都能有效地抑制三种不同类型癌症中的sFRP-3Cardiac hormones are potent inhibitors of secreted frizzled-related protein-3 in human cancer cells
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3570200/